陰離子和陽(yáng)離子PAMAM樹(shù)枝狀大分子抗金黃色葡萄球菌的構(gòu)效關(guān)系

樹(shù)枝狀大分子被認(rèn)為是天然產(chǎn)物的增效劑和藥物遞送體系。例如，將熊果酸封裝在樹(shù)枝狀大分子納米顆粒內(nèi)，顯著改善了其溶解性。由于甘草苷的吸收差、首過(guò)效應(yīng)以及生物利用度有限，它并未廣泛用于臨床。PAMAM樹(shù)枝狀大分子可增加甘草苷的吸收，增加對(duì)脾和肝的保護(hù)、解毒并具其他活性。PAMAM樹(shù)枝狀大分子還是一種有效的吸附劑，可從植物提取物中提取類黃酮類化合物。樹(shù)枝狀大分子由核心基團(tuán)、支化單元和表面基團(tuán)組成。其納米尺寸可與球蛋白媲美。例如，G4、G5PAMAM大分子的直徑分別為4nm和5nm，相當(dāng)于細(xì)胞色素C和血紅蛋白。因此，與蛋白質(zhì)相比，樹(shù)枝狀大分子可作為仿生制劑，并具有更好的穩(wěn)定性和生物活性。

此外，由于形成強(qiáng)的多共價(jià)結(jié)合并破壞了細(xì)菌凝聚素，糖結(jié)構(gòu)的樹(shù)枝狀大分子能克服單糖較差的親和力。合成得到的糖結(jié)構(gòu)樹(shù)枝狀大分子有效防止了大腸桿菌（E.coli）、霍亂弧菌（V. cholera）、銅綠假單胞菌（P. aeruginosa）、流感嗜血桿菌（H. flu）等幾種細(xì)菌的感染。樹(shù)枝狀大分子具有獨(dú)特的內(nèi)在抗菌特性，包括抗病毒活性，如流感病毒、人類免疫缺陷病毒、麻疹病毒、登革熱病毒和呼吸道合胞病毒等。最近，樹(shù)枝狀大分子作為納米載體或納米藥物用于治療COVID-19，被用作治療和檢測(cè)SARS-CoV-2的平臺(tái)。在一項(xiàng)2a期治療試驗(yàn)中，患有嚴(yán)重COVID-9的患者接受了Op-101治療，這是一種羥基PAMAM-N-乙酰半胱氨酸組合，靶向活性巨噬細(xì)胞。與對(duì)照組比較，Op-101的耐受性良好，減少了死亡概率或在30和60天減少了人工呼吸。采用Op-101治療可導(dǎo)致血清中促炎和神經(jīng)指標(biāo)（神經(jīng)絲輕鏈蛋白和膠質(zhì)纖維酸性蛋白）水平下降。Op-101有可能用于治療COVID-19的全身過(guò)度性炎癥。

埃及Kafrelsheikh大學(xué)的Yousef Altaher和Mahmoud Kandeel等對(duì)端羧酸鈉（G1,2.5,3.5,4.5）、端羥基（G2,3,4,5）、端琥珀酸（G2,3,4,5）基等陰離子型PAMAM樹(shù)枝狀大分子，端胺基的陽(yáng)離子型PAMAM（G2,3,4,5）樹(shù)枝狀大分子進(jìn)行了抑菌試驗(yàn)以確定它們的抑菌圈和抑菌活性。研究發(fā)現(xiàn)，陽(yáng)離子型樹(shù)枝狀大分子比陰離子型的抑菌更為有效。最有效的抑制劑是G5-128NH2，其次是G4-64NH2樹(shù)枝狀大分子。含有羧酸鹽、羥基和琥珀酸端基的樹(shù)枝狀大分子效果較差。樹(shù)枝狀大分子具有抗菌特性，可添加到抗生素中，通過(guò)破壞細(xì)菌膜和有效的藥物遞送來(lái)提高其療效。

文獻(xiàn)來(lái)源：Yousef Altaher, and Mahmoud Kandeel. Structure-Activity Relationship of Anionic and Cationic Polyamidoamine (PAMAM) Dendrimers against Staphylococcus aureus. Journal of Nanomaterials, 2022, 4013016.